A monogénes diabétesz történeti háttere

A monogénes diabétesz, vagy MODY (maturity-onset diabetes of the young) a béta-sejt működés genetikai zavara, amelyekből ma már mintegy 20 különböző forma ismert. Ezek mindegyike egyetlen gén mutációjából alakul ki. 1960-ban az első nemzetközi endokrinológiai kongresszuson Fajans doktor hívta fel a figyelmet egy enyhe klinikai tünetekkel, gyermek- és fiatalkorúakban jelentkező, családi halmozódást mutató diabétesz-kórformára (1). A MODY elnevezés is tőle származik, és hivatalosan ezt a termino­lógiát 1974-ben vezették be (2). A pontos molekuláris genetikai, etiológiai háttér tisztázása az 1990-es évek elején kezdődött, először a GCK-MODY, majd a HNF1A-MODY és a HNF4A-MODY felfedezésével (3). Azóta számos további genetikai eltérést fedeztek fel, és ezek száma napjainkban is tovább bővül. A diabétesz genetikai megközelítésű felosztását mutatja az 1. ábra (1. ábra).

1. ábra A diabétesz genetikai megközelítésű felosztása

Mikor gondoljunk MODY-ra?

A Magyar Diabétesz Társaság (MDT) szakmai ajánlásában „A” szintű evidenciaként szerepel, hogy ha egy betegnél atípusos 1-es vagy 2-es típusú diabétesz észlelhető, és a családfa felveti az autoszomális domináns öröklődésmenet lehetőségét, akkor a betegnél genetikai vizsgálat végzése indokolt a feltételezhető monogénes diabétesz igazolása/elvetése érdekében (4). Ebben az esetben a beteget célszerű olyan központba irányítani, amelyben a monogénes diabéteszes esetek gondozásával kapcsolatban kellő tapasztalattal és diagnosztikai lehetőségekkel rendelkeznek. A MODY rizikójának becslésében gyakorlati segítséget nyújthat az exeteri egyetem (University of Exeter in Exeter) monogénes diabétesszel foglalkozó munkacsoportja által kifejlesztett „Diabetes Diagnostics” elnevezésű applikáció is (https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/ModyCalculator), amelyben alapvető klinikai paraméterek beírásával egy kalkulációs értéket kaphatunk, amely segít annak eldöntésében, hogy a MODY az adott esetben milyen klinikai valószínűséggel merül fel. Az applikációban szereplő kérdések:

• a beteg életkora a diabétesz felfedezésekor;
• a beteg neme;
• részesesül-e a beteg antidiabetikum- vagy inzulinterápiában;
• ha kap terápiát, mióta;
• BMI;
• HbA_1c;
• a beteg jelenlegi életkora;
• a beteg szüléinél volt-e ismert diabétesz;
• etnikum;
• egyéb rizikófaktorok jelenléte:
  – veseciszták,
  – süketség,
  – részleges lipodisztrófia,
  – súlyos inzulinrezisztencia, elhízás nélkül,
  – súlyos elhízás, egyéb tünetegyüttesekkel.

Az applikáció, ezen kívül, a MODY különböző életkorokban történő klinikai megjelenési formáit is leírja, kiemelve azokat a jellemzőket, amelyekben monogénes dia­béteszre kell gondolni.

A MODY prevalenciája és a leggyakoribb típusai

A 30 év alatti életkorban a cukorbetegek 1-3%-ában igazolható MODY, ugyanez a gyermekgyógyászati korcsoportban 1-6% közötti érték. Ugyanakkor a prevalencia jelentős földrajzi és etnikai eltéréseket mutathat. Az európai populációban az esetek több mint 90 százalékát a GCK-MODY, a HNF1A-MODY és a HNF4A-MODY teszi ki (5). Általános jellemző az évekig kimutatható C-peptid, a fiatalkori – többnyire 25. életév alatti – kezdet, valamint a kifejezett családi halmozódás.

GCK-MODY (korábban MODY-2)

A MODY egyik gyakori formája. A mutáció a glükokináz (GCK-) gént érinti. Általában enyhébb vércukorszint-emelkedés kíséri, a progresszió lassú, ritkán kíséri mikro- vagy makrovaszkuláris szövődmény. Gyógyszeres terápiát az esetek többségében nem igényel, kivéve speciális körülményeket, mint például a terhesség (6).

HNF1A-MODY (korábban MODY-3)

Szintén a MODY egy gyakori formája. Egy transzkripciós faktor, a HNF1A (hepatocyta nuclear factor 1A) mutációja eredményezi, amely a béta-sejt fejlődését és működését befolyásolja. Jellemzően fiatal felnőttkorban kezdődik, általában posztprandiális hyperglykaemiával, amelyet a későbbiekben az éhomi vércukorszint emelkedése is kísér. Mivel a HNF1A fontos az SGLT2 expressziójához, amely pedig a renális tubuláris reabszorpcióhoz elengedhetetlen, ezért ezekben a betegekben posztprandiális glükozúria is megfigyelhető, sokszor akár a hyperglykae­mia megjelenése előtt. A mikrovaszkuláris szövődmények megjelenésének gyakorisága a megfelelő glikémiás kontroll függvénye. A terápia vonatkozásában – a diéta mellett – a genetikai eltérés alapján elsősorban szulfani­l­­urea-típusú antidiabetikumok hatékonyak, bár bizonyos esetekben második vonalbeli kezelésként az inzulinterápia is szóba jön (7).

HNF4A-MODY (korábban MODY-1)

A MODY egy ritka formája, amely szintén egy transzkripciós faktor mutációjának következménye. A klinikai megjelenés és a terápia hasonló, mint a HNF1A-MODY esetében. Az esetek mintegy 55%-ában neonatális diabétesz szerepel a kórelőzményben.
Az 1. táblázat összehasonlítva mutatja be az említett MODY-típusokban észlelhető klinikai eltéréseket és terápiás lehetőségeket (1. táblázat) (8).

1. táblázat A leggyakoribb MODY-típusok és jellemzésük

Érdemes megemlíteni még az anyai ágon öröklődő MIDD (maternally inherited diabetes and deafness) kórformát, amely a mitokondriális DMS-t érintő mutáció miatt alakul ki, és mint a nevében is szerepel, elsősorban süketség, vagy nagyothallás, illetve változatos klinikai tünetek kísérik.
Megjegyzendő, hogy a MODY-esetek körülbelül 10%-ában jelenleg sem ismert, hogy melyik gén mutációja következtében alakul ki a megbetegedés, illetve azt is fontos megemlíteni, hogy bár a MODY-betegekre kezdetben a normális testalkat és BMI jellemző, a nem megfelelő életmód esetén ebben a diabétesztípusban is kialakulhat elhízás, amely már a 2-es típusú diabéteszfenotípus jegyeit vonhatja maga után.
Hazánkban 2009-től van lehetőség a leggyakoribb monogénes diabétesz formák genetikai diagnosztizálására, amelynek során jelenleg 13 MODY-gén egyidejű vizsgálata történik (9).
 

A cikk a Sandoz Hungária Kft. felkérésére készült. A cikkben megfogalmazott állítások teljes mértékben a szerző saját véleményét tükrözik. Amennyiben a cikk hatóanyagot említ, mindig az azt tartalmazó termék érvényes alkalmazási előírása az irányadó. RSdz3782/05.23 Lezárás dátuma: 2023. május 18.

Hozzászólások